La historia de Judith y Holofernes proviene del libro deuterocanónico de Judith en la Biblia. En este relato, Judith, una viuda hebrea de gran belleza y valentía, vive en una ciudad sitiada por el ejército asirio bajo el mando del general Holofernes. Los habitantes de la ciudad, desesperados, están a punto de rendirse, pero Judith decide actuar para salvar a su pueblo.
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Miguel Ángel pintó esta Sagrada Familia para un mercader florentino, Agnolo Doni , cuyo prestigioso matrimonio con Maddalena Strozzi en 1504 tuvo lugar en un período crucial para el arte florentino de principios del siglo XVI. La presencia en la ciudad de Leonardo, Miguel Ángel y Rafael juntos, dinamizó la ya viva escena artística florentina, que en la primera década del siglo conoció un período de gran fervor cultural.
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